乙胺丁醇对氨基水杨酸氨硫脲等均为抑菌剂

抗结核药物化学治疗对于结核病的控制起着决定性作用

化疗方案:who推荐耐hr同时耐或不耐sm者可予以3thoezkm(amk、cpm)/18thoe(括号内为替代药物,下同);耐hre同时耐或不耐sm者可选用3thocs(p)zkm(amk、cpm)/18thocs(p);无药敏试验结果前以3thkm(amk、cpm)zo/18tho治疗国内专家提出以氟喹诺酮药物+th/z+amk为核心方案,配伍其他二线药物,如耐rfp者可以rft或rbt替代,耐inf可以力排肺疾(dpc)替代,氨基糖甙类药物以单向耐药顺序(sm,km,amk,cpm)依次选入为主无论制定何种化疗方案务必坚持个体化,以含有新药、敏感药、多种药物(4~6种,甚至达8种)联合长疗程方案为原则必须坚持每日用药,强化期达3~4个月或直至菌阴,全程≥21个月并实施直接监视下治疗

连续组:疗程9个月(4shre/5hre)异烟肼300 mg、利福平450 mg、乙胺丁醇750 mg,每日用药(均晨起空腹顿服),共9个月链霉素0.75 g,肌肉注射,每日1次,疗程前4个月应用

3.2 短程化疗:短程化疗方案分为连续组和间歇组

3.3 耐多药结核病(mdr-tb)化疗:用于治疗mdr-tb的一线药物有:(1)链霉素;(2)吡嗪酰胺;(3)乙胺丁醇二线药有:(1)氨基糖甙类:卡那霉素、丁胺卡那霉素(amk)、卷曲霉素(cpm);(2)硫胺类:乙硫异烟胺(1 341th)、丙硫异烟胺(1 321th);(3)氟喹诺酮类:氧氟沙星(oflx,o)、左旋氧氟沙星(lvfx,v)、环丙沙星(cplx);(4)环丝氨酸(cs)与特立齐酮(terizidone,t)、对氨基水杨酸(pas,p)及其他药物如利福霉素类(利福喷丁rfp、利福布丁rbp)以上药物依照药物杀菌活性可分为三种:(1)杀菌活性较强的药物:氨基糖甙类、硫胺类和酸性环境发挥作用的pza;(2)杀菌活性略低的药物如氟喹诺酮类;(3)常用剂量时起抑菌作用的药物:emb、cs、pas目前开发治疗mdr-tb可能有效的药物:(1)吩嗪类:以氯苯吩嗪(cfm)研究最多;(2)β-内酰胺酶抗生素加β酰胺酶抑制剂:最具有代表性是奥格门汀为阿莫西林加克拉维酸的复合药,仅有抑菌作用,与emb、oflx应用时能增强它们的杀菌作用;(3)大环内酯类:克拉霉素(cam)、罗红霉素(rxm)、阿奇霉素(azm)抗分枝杆菌活性以cam、azm最为优秀,与emb、rbt、amk、cflx有协同作用,近年也用于mdr - tb

2 抗结核药物:血液和细胞内的药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(mic)的10倍以上时才能起杀菌作用,否则只能起到抑菌作用异烟肼和利福平在细胞内外均能够达到此要求,称为全杀菌剂;链霉素和吡嗪酰胺只能算半个杀菌剂,因链霉素在偏碱环境中方能发挥最大作用,且对细胞内细菌无效,而吡嗪酰胺可以透入吞噬细胞内,在偏酸环境中方能发挥最大作用乙胺丁醇、对氨基水杨酸、氨硫脲等均为抑菌剂常用的抗结核药物制菌机理和主要副反应见表1,主要抗结核药物的剂量见表2

1 化疗原则:合理化疗是指对活动性结核病坚持“早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物”的原则:(1)早期:早期的活动性病灶处于渗出阶段,病灶内结核菌以生长代谢旺盛的第一类细菌为主,抗结核药物可以发挥其最大的杀菌或抑菌作用(2)联用:主要目的为减少耐药菌株的产生如果单用一种药物治疗,可以消灭绝大部分敏感菌,但会留下少数耐药菌继续繁殖,最终形成耐药菌优势生长联用两种或者两种以上药物,则耐药菌罕见,效果较单用药为佳(3)适量:用药量要适当,药量不足,组织内药物达不到有效抑菌浓度,疗效不佳,且细菌易产生继发性耐药滥用药物或者用药量过大,非但造成浪费,而且容易产生毒性副作用(4)规律和全程用药:结核菌生长缓慢,有些只是偶尔繁殖,因此应使药物在体内长期保持有效浓度,规律地全程用药,不过早停药和随意改动服药的间隔、时间及剂量,是化疗成功的重要关键

3.1 标准化疗:我国目前的骨、关节结核标准化疗方案是:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(inh+rfp+e m b+sm)联合应用强化治疗3个月后停用链霉素,继续用异烟肼、利福平、乙胺丁醇6~15个月(即3 shre/6~15 hre),总疗程9~18个月具体用药剂量和方法:异烟肼300 mg、利福平450 mg、乙胺丁醇750 mg,每日用药(均晨起空腹顿服),链霉素0.75 g,肌肉注射,每日1次(疗程前3个月应用)合理的化疗可使病灶全部灭菌、痊愈

间歇组:疗程9个月(4shre/5h3r3e3)疗程前4个月为强化阶段,异烟肼300 mg、利福平450mg、乙胺丁醇750 mg,每日用药(均晨起空腹顿服),链霉素0.75 g,肌肉注射,每日1次后5个月间歇用药,每周3次,每次异烟肼500 mg、利福平600mg、乙胺丁醇1 000 mg,均晨起空腹顿服

3 化疗方案

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